智慧財產權月刊 258期

109.6 智慧財產權月刊 VOL.258 9 本月專題 抗體相關發明之專利審查實務分析 二、基因工程抗體 由於治療性抗體在臨床治療上的運用，隨著基因工程技術發展，基因工程抗 體（ genetic engineering antibody ）亦因應臨床治療所需不斷演進，從人類化、小 型化到功能化，例如利用基因工程技術改善抗體之抗原結合特性、治療效果和藥 物代謝動力學等問題 4 。 三、雙特異性抗體 雙特異性抗體顧名思義即擁有兩種特異性抗原結合位，可同時作用兩種標 靶，常見形式為一結合腫瘤細胞抗原，一結合 T 細胞上功能分子，另一種形式為 兩抗原結合位同時特異性結合至兩種目標抗原，雙特異性抗體作用機制主要包括 引導免疫細胞毒殺（如 T 細胞或 NK 細胞）、阻斷雙標靶抗原訊息傳遞及促進蛋 白形成具有功能性複合體 5 。然而，雙特異性抗體並不存在自然界，僅能透過重 組或融合技術人工製備，避免抗體錯配、增加抗體結構穩定性及表現量皆是製備 技術考量的重點，目前常見雙特異性抗體結構包含 BiTE 、 DVD-Ig 、 DART 等 6 。 四、抗體藥物結合物 抗體藥物結合物係單株抗體藉由合成之連接子與小分子藥物鍵結而組成，藉 由抗體藥物結合物中抗體與腫瘤細胞上特定抗原結合，抗體藥物結合物經由胞吞 作用（ endocytosis ）進入腫瘤細胞，於腫瘤細胞內釋出小分子藥物以發揮其抗癌 作用，因此抗體藥物結合物能增加抗癌活性並減少對於正常細胞毒性，具有小分 子藥物之高抗癌效力以及單株抗體之高選擇性、穩定性與優異藥物動力學性質 7 。 抗體藥物結合物中抗體、藥物、連接子各組成亦隨著技術進展而持續研發精 進，例如小分子藥物研發目標須具有高抗癌效能、相對親水性、不易受抗藥機制 MDR1 蛋白影響等特質。另理想的連接子為於血液循環能保持穩定，但於腫瘤細 胞中能快速釋出藥物，而針對連接子極性、可切斷型／不可切斷型亦具有進一步 4 William R. Strohl. Protein Cell. 2018 Jan;9 (1):86-120. 5 Kontermann RE et al., Drug Discov Today. 2015 Jul;20 (7):838-47. 6 Sergey E Sedykh et al., Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 195-208. 7 Alain Beck et al., Nature reviews Drug discovery 16.5 (2017): 315.