智慧財產權月刊 258期

8 109.6 智慧財產權月刊 VOL.258 本月專題 抗體相關發明之專利審查實務分析 壹、前言 依據 2018 年統計排名全球前 15 大暢銷藥物中，抗體類型藥物即占 7 種 1 ， 可見抗體藥物的發展在治療人類疾病（特別是癌症）中扮演重要角色。抗體藥物 的特色在於具有高特異性及強大的癌細胞毒殺作用，免疫治療效果佳。由於市場 利益龐大，吸引全球各大藥廠投入研發，故抗體藥物相關之專利申請及布局已然 成為不容忽視的議題。然而，目前如美國、歐洲等對於抗體專利之審查標準存在 差異，各國針對抗體專利審查亦具有實務上的不同，有鑒於此，本文藉由檢視抗 體發明相關案例，包含針對結合新抗原或抗原決定位之抗體、已知抗原開發不同 結合特性之單株抗體、改良之單株抗體、雙特異性抗體及抗體藥物結合物態樣為 主軸，並透過分析美國、歐洲及我國抗體專利之審查標準及其差異性，進而歸納 抗體發明專利審查要件及建議，期作為我國相關領域發明人之申請專利保護策略 及未來我國專利審查之參考。 貳、免疫療法相關抗體技術概要介紹 一、抗體概述 抗體又稱為免疫球蛋白（ immunoglobulin ），單體是一個 Y 形的分子，由四 條多肽鏈組成，包括兩條重鏈以及兩條輕鏈。重鏈及輕鏈結構由可變區和恆定區 組成。 Y 形的臂區包含兩個可以結合抗原的位點，稱為抗原結合區（ Fragment, Antigen Binding ， Fab ），是識別外來物的關鍵所在，抗原結合區包括重鏈及輕 鏈可變區、輕鏈恆定區及重鏈第一恆定區。可變區的結構可進一步細分為 4 個框 架區（ Framework Region ， FR ）和 3 個高度變化的互補決定區（ Complementarity Determining Region ， CDR ），其中重鏈及輕鏈可變區上的 6 個 CDRs 胺基酸序列 對於抗體的抗原結合專一性和親和力有重要影響。 Y 形結構的基座被稱為可結晶 區域片段區（ Fragment Crystallizable Region ， Fc ），由兩條重鏈的第二及第三恆 定區組成，其作用是調節免疫細胞的活動 2 、 3 。 1 Alex Philippidis.Genetic Engineering & Biotechnology News. Vol. 39, No. 4, April 1, 2019.16-17. 2 Schroeder HW Jr et al., J Allergy Clin Immunol. 2010 Feb;125 (2 Suppl 2):S41-52. 3 Mathieu Dondelinger et al., Front Immunol. 2018 Oct 16;9:2278.